新生儿现在要接受这种致残性疾病的筛查

[00:00:00] 主持人安珀·史密斯: 锡拉丘兹上州医科大学, 纽约邀请您成为“知情患者”，收听播客，介绍来自纽约中部唯一学术医疗中心的专家. 我是主持人，安柏·史密斯. 7月，脊髓性肌萎缩症被添加到新生儿推荐的统一筛查小组中, 2018年，新的疾病修饰疗法问世. 和我一起讨论纽约州这项新筛查的前三年的是. Ai Sakonju. 欢迎来到“见多识广的病人”节目. Sakonju.

[00:00:35] 艾文洙医学博士: 非常感谢你们邀请我. 我很感激.

[00:00:38] 主持人安珀·史密斯: 我先问你，请解释一下什么是脊髓性肌萎缩症.

[00:00:46] 艾文洙医学博士: 脊髓性肌萎缩症是一种运动神经元疾病. 这是婴儿和儿童死亡的最常见原因之一，由遗传原因引起. 这是由于存活运动神经元基因的遗传缺陷. 幸运的是，我们有两种不同版本的脊髓运动神经元基因，SMN1和SMN2. 如果你缺少SMN1基因的两个拷贝，那么你就患有这种疾病. 但是这种疾病是由不完美的SMN2基因的多少个备份副本改变的. 所以如果你有更多的SMN2基因拷贝, 你的病情较轻，发病较晚，预期寿命较长.

所以我们可以更详细地了解这种疾病有多严重. 如果你的SMN1基因只有一个或两个突变, 是什么让你得这种病的, 你有两个SMN2的拷贝, 你的备份是不完美的蛋白质, 这是最严重的形式, 最严重的情况是你没有SMN2, 如果你没有拷贝，你就无法生存. 但如果你只有一个副本，那也很难存活. 两份拷贝是最常见的婴儿型脊髓性肌萎缩症. 这是一种非常严重的疾病出现在婴儿早期, 通常是在两到四个月大的时候, 呼吸窘迫. 这是一种进行性疾病，他们会在两岁左右早死.

[00:02:27] 主持人安珀·史密斯: If you have, say, 三个或更多的SMN2蛋白拷贝, 你活得久一点, 但你仍然会出现渐进式肌肉无力，而且发病时间较晚. 这并不是完全可以预测的. 所以这是一种先天遗传缺陷，对吧?

[00:02:44] 艾文洙医学博士: 这是正确的.

[00:02:45] 主持人安珀·史密斯: 有多少婴儿受到影响?

[00:02:48] 艾文洙医学博士: 我们真的以为它会比实际情况普遍得多, 这最终是一件好事. 过去预测携带率为40分之一. 这意味着如果你有一个40人的高中班级, 在那个特定的教室里，有一个人可能是这种基因的携带者. 如果你碰巧和另一个携带SMN1基因突变的人结婚并且你们有了孩子, 大约25%的儿童可能会受到影响.

我们以为它会更普遍. 这就是我们做新生儿筛查的原因. 我们是2017年早期开始新生儿筛查的非常幸运的州之一. 我们不是第一批，但很早就开始了. 纽约州是个大州. 所以我们写了一篇论文，我们研究了筛选婴儿，看看有多少人会出来, 它实际上比我们想象的要罕见得多. 他们的携带率接近1 / 60. Still, 这种情况很常见, 更接近囊性纤维化, 这也是一种很常见的疾病吗, 相对而言, 当你在谈论遗传疾病时.

[00:03:52] 主持人安珀·史密斯: 但是作为携带者的人，他们不一定知道自己是携带者，对吗?

[00:03:58] 艾文洙医学博士: 没错，这就是可怕的部分. 我们任何人都可能是携带者，而你是正常人. 如果你有一个存活的运动神经元基因受到影响. 你只需要一个就能很好地工作. 这就是基因筛查的关键所在因为我们现在有一种很好的治疗方法可以治愈这种疾病如果在他们开始患上运动神经元疾病之前就进行治疗的话.

[00:04:23] 主持人安珀·史密斯: 那么脊髓性肌萎缩症和肌肉萎缩症的区别是什么呢?

[00:04:30] 艾文洙医学博士: Yeah, 脊髓性肌萎缩症, 这个名字是在人们知道它是一种神经疾病之前产生的. 所以这不是真正的肌肉疾病. 肌肉萎缩症主要是肌肉失调. 这就是区别.

[00:04:43] 主持人安珀·史密斯: I see.

你提到的那篇论文, 这篇文章发表在杂志上, Neurology, 它研究了纽约州脊髓性肌萎缩症新生儿筛查的前三年. 有多少婴儿在头三年接受了筛查?

[00:04:57] 艾文洙医学博士: Yes, 这是一个巨大的工程，大约有650个,000名婴儿或新生儿接受了筛查，其中只有34人被发现有导致SMA的两种突变, (脊髓性肌肉萎缩.)

[00:05:12] 主持人安珀·史密斯: 并通过常规血液检查进行筛查?

[00:05:16] 艾文洙医学博士: 这是新生儿筛查的一部分，所以没有必要进行额外的血液检查. 这只是新生儿筛查的一部分.

[00:05:25] 主持人安珀·史密斯: 现在，让我们回到2018年之前. 如果你发现一个婴儿患有脊髓性肌萎缩症，那么他们在2018年之前的前景如何?

[00:05:36] 艾文洙医学博士: 实际上，2017年开始出现的治疗方法非常惊人. 所以在2018年，至少当时有治疗方法. 但它仍然是非常困难的. 主要的选择是一种叫nusinersen的东西，通用名，品牌名是Spinraza. 这是一种非常困难，但非常有效的疗法.

它是在鞘内注射的，实际上它仍然是在鞘内注射的. 这意味着它进入脊髓区域, 所以你必须在婴儿的背部扎一根针. 在刚开始的时候，这必须经常发生，每两周一次. 然后是每隔几个月. 所以你一年得好几次.

效果很好，因为它直接进入运动神经元. 如果你在婴儿出现神经病变迹象之前给他们服用, 或者肌肉无力, 然后你就可以治愈它们了. 但你会继续需要治疗. 所以每次通过脊髓给药都会有很多问题. 所以他们确实找到了一个口头版本，这很好. 但你还是得在余生中服用它.

So then, 在所有的治疗方法都被研究出来之后, 他们最终通过了基因转移疗法. 这很神奇. 对这些孩子来说效果很好，尤其是在他们开始出现症状之前. 即使你在他们有症状的时候给他们用药, 你停止了进程, 你要把他们关在原地, 你让它们成长, 它们会变得更强. 所以如果你问我，我觉得这真的很神奇. 这是最好的疾病之一.

[00:07:11] 主持人安珀·史密斯: 这里是纽约州推荐最近最火的赌博软件的“知情患者”播客. 我是主持人，安柏·史密斯. 我正在和儿科神经科医生. 关于脊髓性肌萎缩症. Now, in the paper, 三年来，有34名婴儿的检测结果呈阳性, 他们收到了, 你把它叫做基因替代吗, 或者基因转移?

[00:07:32] 艾文洙医学博士: Yes. 所以它被称为基因转移疗法，因为我们并没有真正取代你的基因. 这种基因实际上存在于一种小病毒中. 这是一种不会引起人类疾病的病毒，被称为腺病毒. 你可能听说过腺病毒是一种病毒性疾病, 比如流鼻涕或者耳朵感染, 但这种病毒不会引起人类疾病. 所以它被隐藏在这个小病毒中. SMN蛋白只有8个外显子. 它是一种非常微小的基因，含有非常小的蛋白质，它和启动子一起被放入病毒中, 基本上就是一直开着它. 这是通过静脉注射进入你的血液. 这只是一次静脉注射到血液中.

然后，病毒载体进入血液，进入你的细胞，你所有的细胞. 所以你给药的时候要非常小心因为你所有的细胞都在说, "whoa, 我染上病毒了. 我最好去攻击它.“所以我们必须给它们注射一些强的松，这样它们就不会疯狂地攻击病毒. 它不会造成任何伤害. 然后病毒进入你的细胞. 然后，这个DNA挂在你自己的DNA旁边并自我复制. 所以它根本没有融入DNA本身. 它就在细胞里.

现在的问题是，当你的细胞繁殖时，它会持续复制多久. 到目前为止，它表现出了非常强大的耐力. 换句话说，我们现在已经看到了7岁左右的孩子. 那是最大的孩子, 他正在走路——这是一个永远不会打滚或坐着的孩子——走路，背着背包去上学. 所以它似乎会持续很多年.

它并没有融入你自己的DNA. 它实际上是在闲逛，像它应该的那样制造自己的蛋白质. 这很重要，因为这种SMN蛋白实际上存在于你所有的细胞中. 所以即使它会引起运动神经元疾病, 它在某种程度上, 对你的运动神经元来说非常特殊. 它在你所有的细胞中都有表达. So, 我认为当你注射携带基因的腺病毒时，静脉注射非常有效.

这就是为什么我们称之为基因转移疗法. 这不是基因的替代, 但如果你及早用药，这是有效的治疗方法, 这是至关重要的. 这就是为什么我们有新生儿屏幕.

[00:09:57] 主持人安珀·史密斯: Yes. 所以你说的早期，是指出生后不久?

[00:10:03] 艾文洙医学博士: 这取决于你有多少SMN2基因，以及预测你的疾病有多严重. 但我们大多数人都想在你出生后的第一年治疗你. 如果你只有两个SMN2的拷贝, SMN1会同时受到影响, 这就产生了1型SMA. 这意味着你会有婴儿发病. 每个孩子的情况都不一样.

有时你在子宫内就开始患病，所以你出生时非常虚弱. 到那时，它真的很难治疗，但我们仍然试图在生命的几周内进行治疗. 这是一场与时间的赛跑, 因为随着时间的推移，你的神经在退化, 它们不会再生. 目前我们还没有神经再生疗法. 我们只有一种方法来防止退化.

所以，是的，如果你有一型SMA，我们会尽量在出生后的第一个月注射，理想情况下. 理想的情况是，如果可能的话，我们会更早给出答案. 但我认为我们在保险方面还有很多问题需要解决. 然后告诉这些家庭他们得了这种致命的疾病. 这对家庭来说是毁灭性的, 有些人还没有完全准备好，除非他们有其他家庭成员患有这种疾病. 然后他们希望疾病得到快速治疗. 我们确实有家庭的兄弟姐妹得到更快的治疗，因为他们在寻找它, 我们可以用这种方法快速治疗.

[00:11:33] 主持人安珀·史密斯: 但听起来今天出生的婴儿的前景比五年前要乐观得多.

[00:11:41] 艾文洙医学博士: Absolutely. 就像我说的, 我们还有其他疗法可以减缓病情的发展, 比如一种叫做瑞斯地普兰的口服药物, 鞘内注射, 是通过脊髓的版本吗, 这可以非常迅速地起作用. 这样你就可以节省等待基因转移治疗授权的时间, 这是非常昂贵的. 超过几百万美元. Ugh. 但信不信由你，这还不是最昂贵的治疗方法.

[00:12:07] 主持人安珀·史密斯: 大多数保险都包括它吗?

[00:12:11] 艾文洙医学博士: Oh, 我想说的是，我每年与我们在纽约州的神经肌肉专家小组见面两次, 我从我的一些同事那里听到了可怕的故事，他们试图获得保险公司的批准.

大多数保险都会毫不犹豫地报销, 我们可以在三天内得到批准, rapid, rapidly. 但是有些保险出现了一些问题. 有时父母没有保险, 他们必须买保险, 这就很棘手了. 如你所知，保险在美国并不是一种保证. 这取决于你的工作，这就更难了.

[00:12:51] 主持人安珀·史密斯: 你知道是否所有州都在对新生儿进行筛查吗, I mean, 我知道纽约是, 但其他州也在这么做吗?

[00:13:01] 艾文洙医学博士: Not yet. 这就是不幸的问题. 至于，嗯，我不太确定确切的日期. 但从上次会议开始，我遇到了几位神经肌肉学的同事, 50个州中大约有11个州没有进行新生儿筛查.

所以如果你出生在这些州之一, 你的孩子可能会出现肌肉无力和严重的后果. 即使这些疗法是可用的，并且得到了FDA的批准, 我们已经在晚期治疗了. 退一步说，这不是一件好事.

[00:13:41] 主持人安珀·史密斯: 你刚开始行医的时候, 你有没有设想过这样的治疗方法会变得可行，并有能力产生这样的实质性影响?

[00:13:52] 艾文洙医学博士: 在实习期间，我遇到了第一个被诊断为一型SMA的孩子. 在那之后，进入神经肌肉领域让我非常兴奋. 我无法告诉你这对我的影响有多大. 我立即开始和我最喜欢的一位导师一起工作，她是医学博士凯瑟琳·斯沃博达. 她是一位神经遗传学家，一位出色的老师和富有同情心的医生.

当时她对SMA有着非常浓厚的兴趣. 早在我还是医学院学生的时候，我们就已经在做肌萎缩症的药物治疗了, 然后成为住院医师, 使用我今天甚至不会考虑使用的药物, right? Phenylbutyrate, 哪种药的味道很糟糕, 你必须躲在黄油里, 把它塞进这些患有SMA的小婴儿的喉咙里. 它的作用是，它会增加基因转录，据说是SMN蛋白的基因转录. 但效果并不好.

然后我们尝试了Depakote, 哪一种是癫痫药, 它的作用是解开DNA，允许更多的基因转录, 但这是一种普通的基因转录. 你对SMN基因并不是很明确. 然后我们开始使用鞘内药物——我参加了第一个药物试验——很早就给这些婴儿服用了这种药物. 我们有超过300名SMA患者的注册记录, 我每周都会看到这些, 一周很多次, twice a week. 我会做他们的神经传导研究. 所以我认识这些病人，我和. 斯沃博达，他是这种特殊疾病的强有力的研究倡导者. 我知道我们会想出一种有效的治疗方法. 我对它很有信心，因为它是由富有同情心的人推动的.

我碰巧在其中一个提出鞘内麻醉的人的实验室工作, 这基本上是一个非常简单的机制，大多数实验室可以生成. 他叫道格·科尔，医学博士. 我在约翰霍普金斯医院和他一起工作，我在那里接受培训. 他们提出了一个理论，这个理论是有效的，因为它已经在其他疾病中被尝试过了. 所以我很自信. 我相信我们能找到解药. 这将是最适合研究的疾病, 我们将能够改变孩子们的生活.

[00:16:13] 主持人安珀·史密斯: 这太令人鼓舞了，而且. Sakonju，我真的很感谢你抽出时间来接受采访.

[00:16:19] 艾文洙医学博士: 非常感谢你们邀请我. 我很高兴能在我们生活的这个世界上帮助孩子们, 我认为会有很棒的东西出现.

[00:16:29] 主持人安珀·史密斯: 我的客人是博士. Ai Sakonju. 她是北州儿童神经病学的医学主任, 她是神经病学和儿科的副教授. “知情的病人”是一个关于健康的播客, 科学与医学, 由锡拉丘兹上州医科大学为您带来, New York, 由吉姆·豪制作. 在upstate找到我们之前的剧集.edu/informed. 如果你喜欢本期节目，请告诉你的朋友也来听听. 你还可以在Spotify上对“知情患者”播客进行评分和评论, 苹果播客, YouTube, 或者无论你收看什么节目. 我是主持人安珀·史密斯，感谢大家的收听.